Đầu tháng 2 năm 2020, Burioni lưu ý rằng coronavirus nguy hiểm hơn nhiều so với cúm thông thường và do tính chất dễ lây lan của nó, điều quan trọng là không đánh giá thấp nó, mà là đối phó với nó một cách quyết đoán. Ông cũng lưu ý thêm tầm quan trọng của việc chẩn đoán các trường hợp càng nhanh càng tốt và cách ly những người bị hoặc có thể bị nhiễm bệnh.[13][14] Quan điểm này đã dẫn đến việc Burioni bị buộc tội là một kẻ phát xít và là người ủng hộ Liên đoàn, một đảng chính trị cực hữu.[15] Cuối tháng đó, Burioni một lần nữa nhấn mạnh tầm quan trọng của việc tự cách ly và tránh những nơi đông người, lưu ý rằng cho đến nay, Ý không thể hạn chế sự lây lan nhanh chóng của virus.[16] Burioni đã ủng hộ các biện pháp mà chính phủ Ý thực hiện để ngăn chặn sự lây lan của COVID-19, gọi đó là "biện pháp không thể thiếu".[14][17] Do sự bùng phát của coronavirus, Burioni đã phát hành cuốn sách mới nhất của mình có nhan đề Virus. La grande sfida (Virus. Thử thách lớn) vào tháng 3 năm 2020, sớm hơn vài tháng so với dự kiến ​​ban đầu. Ông phải hứng chịu những lời chỉ trích từ giới truyền thông vì đã làm điều này nhưng trả lời rằng các cuốn sách về dịch bệnh là cần thiết bây giờ để giúp mọi người hiểu những gì đang xảy ra.[18][19] Đáp lại kế hoạch nới lỏng các biện pháp phong tỏa của chính phủ Ý từ ngày 4 tháng 5, Burioni nói rằng bất cứ ai rời khỏi nhà của họ nên được yêu cầu đeo khẩu trang và có một số hình thức truy vết tiếp xúc. Ông cũng đề nghị rằng bất kỳ ai phát hiện có virus nên được cách ly tại khách sạn hoặc cơ sở khác chứ không phải nhà của họ, cảnh báo rằng nếu không có các biện pháp này, virus có thể lây lan trở lại, dẫn đến việc phải bắt đầu phong tỏa lại từ đầu.[20]